無菌製品GMP委員会

当委員会は、最大の参加人数を有しており2004年から活動している。現在、7つの研究グループと1つの分科会（内2つの研究グループ）で隔月または臨時委員会として活発に研究を行っている。

• 1 Group：容器完全性試験研究

無菌医薬品では、微生物を主な対象としたバリア機能の適格性をそのライフサイクルに亘って証明する必要があり、容器完全性の管理は極めて重要な管理要素の一つである。さらに近年においては、USP<1207>や日本薬局方第18改正の「参考情報」において，気体（ガス）に対するバリア機能についての記載も追加されるなど、注射剤の容器完全性の管理に関する社会的要件がますます高まりを見せている。ただしこのバリア性保証のための試験は全ての品目で同一の試験が適用できるわけでなく、数多くの試験法の中から、実行性、信頼性それぞれの観点から製剤特性に合わせた適切な試験法を選択することが必要となる。本グループでは、容器完全性を損なう要因とその汚染リスクへの影響を整理し、そのリスク評価法としての容器完全性試験のあり方について検討を行っている。

• 2 Group ：注射剤異物目視試験研究

本グループは、注射剤の不溶性異物について、日本市場における要求品質を満たすための保証方法を標準化し、ゆくゆくは国際的にも普及させることを目的として研究活動を行っている。その背景として、三局において異物の検査方法はハーモナイズしたものの、取り除かれるべき異物の基準が“たやすく検出される不溶性異物を認めてはならない”というあいまいな状況が存在する。また、日本では、注射剤の異物に要求される品質が諸外国と比べて高い傾向があることから、海外製造所で製造した製品について国内で追加の目視検査を実施しなければならない実状もある。現在、目視検査員の検出力を数値化し、その評価方法を標準化することを検討している。統一されたレベルの検査員による、標準的な品質保証手順を構築できれば、日本薬局方が求める“たやすく検出される不溶性異物”というあいまいな判定基準に対して目視検出力の客観的な適格性を説明することができ、国際的にも日本市場が要求する品質を実現しやすくなると考えている。

• 3 Group：微生物迅速試験法研究

医薬品及び再生医療等製品の製造施設には、製造工程における微生物学的な品質管理や環境モニタリングなどは重要であり、製品への微生物学的汚染のリスクを最小限にし、その環境と品質をモニタリングする必要がある。近年、微生物迅速試験法の価値が急速に認知され、第18改正日本薬局方参考情報やPIC/S GMP Annex1などガイドライン上での記載頻度も高まっており、微生物迅速試験法を活用した最適で有効な新しい微生物管理の実現が求められている。そこで本グループでは、微生物迅速試験法の考え方と活用方法などを研究し、その成果を継続的に発表することで、規制当局と製薬企業及びサプライヤーへの微生物管理における新価値創造へと寄与することを目的とする。また本グループはユーザー（製薬企業）とサプライヤー（機器供給企業）でメンバー構成されており、両側面からのアプローチによる製造現場等での実践導入と適格性を重視し、応変で応用可能な研究も行っている。

• 4 Group : PIC/S GMP Annex1 環境モニタリング研究　※2024年より新設　メンバー募集中！

PIC/S GMP Annex1が2023年8月より有効化されたことで、無菌製剤製品（再生医療等製品含む）の製造所では、Annex1の対応へ移行されることは明確となり、特にその重要ポイントして汚染管理戦略（CCS：Contamination Control Strategy)の開発と運用が求められる。そこで本グループでは、CCS開発・運用における「環境及びプロセスのモニタリング」に焦点を置いて、リスク評価に基づいた実用的な環境モニタリングプログラムの構築やAPS（Aseptic process simulation）の研究を行う。

• 5 Group : バリアシステム研究　※2024年よりグループ名称変更　メンバー募集中！

近年、無菌医薬品の製造現場は、アイソレータやRABSなどに代表されるような高度な無菌環境制御が可能な最先端のバリアシステムが導入されてきており、人を介在させない完全自動化された無菌グローブレスアイソレータの実用化もいよいよ目前にせまっている。無菌操作法による医薬品製造技術の進展がみられる一方で、それに関わる法規制やガイダンス等は、その管理方法が従来のコンベンショナルなクリーンルームを用いた製造方法に基づく場合が主であり、実情とのGAPが生じてきている。本グループでは、高度な無菌環境制御技術を用いた医薬品製造に対する新しい無菌性保証の在り方やPIC/S GMP Annex1の汚染管理戦略（CCS）に資するバリアシステムについて、サイエンスベース・リスクベースのアプローチで新たな無菌性保証の研究を行っている。

• 6 Group : 封じ込め技術研究　※メンバー募集中！

医薬品製造では、抗がん剤などの高い薬理活性もつ製品（高薬理活性医薬品）を製造する機会が増加している。また、近年注目を浴びるワクチン類の製造に加え、再生医療等製品においても、ウイルスベクターなどの遺伝子治療用製品の製造や、遺伝子を導入する細胞加工製品の製造など、ケミカルハザードあるいはバイオハザードに対応した封じ込め技術の要求が高まっている。封じ込め対応は、対象のハザードとリスクの分類より、同一施設内で取り扱う製品あるいは作業者にどのような影響が生じるかを評価し、リーズナブルな対応手順を適切に実行できることが望ましい。本グループでは、封じ込めを要する対象が他製品あるいは作業者に与える影響を整理し、そのハザードとリスクに応じた、適切な構造設備設計およびその運用のあり方について検討を行っている。また、ハザード対策と無菌製造を両立することの技術的な課題についても検討する。

• 7 Group : PIC/S GMP Annex1施設構築と運用研究　※2024年よりグループ名称変更

現代の無菌医薬品製造には、患者帰結の品質保証、最新技術の積極的活用、QRMを駆使した工程理解と合理的根拠の整備、設計思想と得られたデータに基づく管理戦略の正当性など、多岐にわたる企業実践への期待と要求がある。それらを構築、あるいは継続的に改善するにあたり、PIC/S GMP Annex1への関心は年々高まっている。本グループでは、PIC/S GMP Annex1における要求事項を基本として、現状の施設構築および運用状況とのギャップ分析を行い、その結果を踏まえた対応方針について検討し、本質理解に基づく企業実践および業界への提起、啓蒙を見据えて活動している。

• ATMP再生医療研究分科会　※2024年より名称変更

ATMP（再生医療等製品含む）は無菌医薬品と同様に無菌製品であり、その製造と品質管理においての要件はGMPで運用される。ATMPは医薬品製造に比べて、ロットが小規模でヒトの介在操作や自動化・機械化への技術的課題が多く、作業者の手技に頼る現状が存在する。またATMPは多種多様で原料（ヒト細胞）や最終製品でのバラつきがあり、ケースバイケースでの運用が求められる場合が多い。このような現状からATMPの産業化は未だ発展途上であり、特に製品の製造・品質管理において無菌医薬品とは異なる課題が多く存在する。これらの課題等を議論し世界標準へと導くための技術的ノウハウの開発やレギュラトリーサイエンスが急務だと考える。本分科会では、ATMPにおける特有の課題について取組み、2つの研究グループを設置（8 Group：再生医療GxP研究、9 Group：ATMPs無菌操作研究）し、ATMPの製造・品質管理に直面する課題や問題解決方法など研究し、その成果を国内外へ発表することで業界の活性化と産業化を促進させることを目的とする。

• ８ Group : ATMP/再生医療GxP研究　※2024年より新設　メンバー募集中！

国内における再生医療等製品（遺伝子治療用製品含む）をはじめ細胞・組織利用製品や細胞調整品とアメリカやEUの再生医療に関わる製品を対象としたGxP（GCTP，PIC/S GMP，cGMP，cGTP，GVP，GQP，GDPなど）の調査・分析を進め、レギュレーションとその実践を国内のみならず国際調和を目指した研究を行う。本グループでは、製造業界に対して再生医療に関わる製品の製造・品質管理における各種GxPの規制対応を支援することを目的とし、GxP下で合理的で効果的な製造・品質管理の実践をグローバルな視点で目指す。

• ９ Group : ATMPs無菌操作研究　※2024年より名称変更　メンバー募集中！

ATMPs（再生医療等製品含む）製造において無菌操作は品質を担保するために不可欠な要素である。特に開放系の製造設備を有する施設においては人の介在等による汚染リスクが潜在しており、無菌操作そのものが製品品質といっても過言ではない。無菌操作とは作業者の手技に限定されるものでは無く、設備や環境といった製造に関わる全てにおいて確立されるものであることから、無菌操作の在り方を十分に協議していくことが必要である。しかし、無菌医薬品製造とは異なり歴史が浅い分野であるが故、知見、経験が少なく、無菌操作についてのレギュレーション自体も不完全な状態である。本グループでは無菌操作を確立するために必要なリスクの洗い出し、またそれらのリスク評価・検証、グローバル的な視点を交えての統一化といった柱を立ててATMPsの製造における無菌操作の在り方を考えていく。